Popis
To, co je / jsou Acyclovir?
Aciklovir (INN) / eɪsaɪklɵvɪər / nebo acyklovir (USAN, bývalý BAN), chemický název acycloguanosine, zkráceně ACV, je guanosinu analog antivirová droga, prodávaný pod obchodními názvy, jako Cyclovir, Herpex, Acivir, Acivirax, Zoviraxu, Zoral, a Xovir. Jedním z nejčastěji používaných antivirových léků, se používá především k léčbě virových infekcí herpes simplex, jakož i při léčbě varicella zoster (plané neštovice) a herpes zoster (pásový opar).
Farmakologie
Mechanismus účinku
Aciklovir se liší od předchozích nukleosidových analogů v obsahující pouze částečnou nukleosidovou strukturu: cukr kruh je nahrazen struktury s otevřenými řetězcem. To je selektivně převede na acyclo-guanosin monofosfátu (GMP) acyclo-virovou thymidinkináza, který je mnohem účinnější (3000 krát) v fosforylace, než buněčné thymidinkinázou. Následně se forma monofosfát je dále fosforylován na aktivní trifosfát, acyclo-guanosin trifosfát (GTP acyclo-), buněčnými kinázami. Acyclo-GTP má asi 100 krát vyšší afinitu k virové než buněčné polymerázy. Jako substrát, acyclo-GTP je začleněna do virové DNA, což vede k předčasnému ukončení řetězce. Přestože aciclovir podobá nukleotidu, že nemá žádné 3 'konec. Proto, po jeho zabudování do rostoucího řetězce DNA, žádné další nukleotidy mohou být přidány do této části. Bylo také prokázáno, že virové enzymy nelze odstranit acyclo-GTP z řetězce, což vede k inhibici další aktivity DNA polymerázy. Acyclo-GTP se poměrně rychle metabolizován v buňce, případně buněčnými phosphatases.
Stručně řečeno, aciclovir může být považován za proléčivo: se podává v neaktivní (nebo méně aktivní) formě a je metabolizován do více účinných složek po podání.
Mikrobiologie
Aciklovir je účinný proti většině druhů v herpetických virů. V sestupném pořadí činností:
• Herpes simplex virus typu I (HSV-1)
• Herpes simplex virus typu II (HSV-2)
• Viru varicella zoster (VZV)
• Epstein-Barr virus (EBV)
• Cytomegalovirus (CMV) - nejméně činnost
Aktivita je převážně proti HSV, a v menší míře VZV. Je to jen omezenou účinnost proti EBV a CMV. Je aktivní proti latentních virů v nervových gangliích.
Odpor
Odolnost proti acikloviru je vzácný, ale je častější u pacientů s chronickou antivirových profylaxi (pacientů po transplantaci, lidé s Syndrom získané imunitní v důsledku infekce virem HIV). Mechanismy rezistence v HSV patří nedostatečné virové thymidinkinázy; a mutace do virové thymidin-kinázy a / nebo DNA polymerázy, pozměňujících citlivosti substrátu. Aciklovir také ukázal, křížovou rezistenci valaciklovirem a famcikloviru.
Farmakokinetika
Aciklovir je špatně rozpustný ve vodě a má nízkou orální biologickou dostupnost (15 30-%), a proto je nezbytné, nitrožilní podání, pokud jsou nutné vysoké koncentrace. Při orálním podávání, maximální koncentrace v plazmě nastává po 1-2 hodin. Aciklovir má vysokou distribuční sazby; vazba na bílkoviny je hlášen v rozmezí od 9 do 33%. Eliminační poločas acikloviru je přibližně 3 hodin. To je vylučován ledvinami, částečně glomerulární filtrací a částečně tubulární sekrecí.
Chudé Perorální biologická dostupnost se může také zlepšit podáváním valaciklovir, který má biologickou dostupnost asi 55%. Valaciklovir se potom převede na aciklovir esterázami přes jaterní metabolismu prvního průchodu.
Lékařské využití
Indikace
Aciklovir je indikován k léčbě HSV a VZV infekcí, včetně:
• Genitální herpes simplex (léčba a profylaxe)
• Herpes simplex labialis (opary)
• Herpes zoster (pásový opar)
• Akutní plané neštovice v pacientů s oslabenou imunitou
• Herpes simplex encefalitida
• Akutní mukokutánních infekce HSV v pacientů s oslabenou imunitou
• Herpes simplex keratitida (oční herpes)
• Herpes simplex blefaritida (nezaměňovat s oční herpes)
• Profylaxe herpetických virů u imunokompromitovaných pacientů (jako jsou pacienti podstupující chemoterapii)
Nepříznivé účinky
Časté nežádoucí účinky spojené se systémovou léčbou aciklovirem (ústní nebo IV), zahrnují:
• nevolnost,
• zvracení,
• průjem
• a / nebo bolesti hlavy.
Ve vysokých dávkách, byly hlášeny halucinace. Řídký nepříznivý účinek zahrnují:
• neklid,
• závratě,
• zmatenost,
• závratě,
• otoky,
• bolest kloubů,
• bolest v krku,
• zácpa,
• bolesti břicha,
• ztráta vlasů,
• vyrážky a / nebo slabost.
Vzácné nežádoucí účinky zahrnují:
• koma,
• křeče,
• neutropenie,
• leukopenie,
• krystalurii,
• nechutenství,
• únava,
• hepatitida,
• Stevens-Johnsonův syndrom,
• toxická epidermální nekrolýza a / nebo anafylaxe.
العربية
Deutsch
Français
Español
Italiano
English
